本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
在高中的入学典礼中，一年F班的相原琴子（未来穗香 饰）一直偷偷暗恋着一年A班的入江直树（古川雄辉 饰）。在一天晚上收音机说将会有流星雨许愿后，终于鼓起勇气，写了情书向直树告白。不料却换来直树一句 “我讨厌笨女人” 的无情的拒绝。并且被拒事情让全班同学都知道，让她非常难过 。打算从此忘记直树的琴子，有一天新建的家却因为被流星砸到而毁。于是只好寄住在父亲相原重雄学生时代的朋友家。没想到，父亲朋友竟然就是直树的父亲。这就意味着琴子要开始和直树共处一家。琴子和直树这对冤家，还有对直树抱有强烈的嫉妒心，一心一意喜欢琴子的池泽金之助（山田裕贵 饰），到底能上演一段如何爆笑的青春之歌呢？
张尹晨（白薇秀饰）和张尹夕（黄思恬饰）是一对感情深厚的姐妹。尹晨是一名摄影师，而她的妹妹尹夕经营着一家名为SHERO的女性保镖公司。尹夕在国外被神秘杀手袭击而下落不明。痛欲绝的尹晨决定作为保镖加入SHERO，继续尹夕的传奇。尹晨咬着牙接受严格的体能和智力考验,和其他女性团队成员一 起处理各种案件，自己也逐渐变得更强了。 另一方面，一家造船公司的总裁岳锐翔（陈罗密欧饰）和尹夕是网友，他们一直在进行一个秘密的 “Robin Hood” 项目。尹夕失踪后锐翔与尹晨开始走近，他是出于什么动机？不久之后，锐翔也遭到了杀手的袭击，他怀疑SHERO有内鬼。随着他们越来越接近真相，尹夕失踪案的幕后操手，似乎就是他们身边的人......
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