O记干探许浚森（陈展鹏饰）、沈韦力（黄智贤饰）奉命调查跨国罪案期间，得悉「杀虎案」幕后黑手魏子乐（张颖康饰）落网前，曾将神秘讯息发送至暗网，并汇出巨额加密货币。不久有神秘人策动恐袭，浚森与韦力纵于天才教授唐冠峰（方力申饰）协助下破案，却惊觉子乐背后藏着更大阴谋！他们要竭力阻止子乐的同时，也遇到龙头棍风暴、空屋藏白骨、重犯越狱等奇案，能否一一扫除险阻？工作上面对的危即升级，感情亦遇挑战，浚森望跟前女友马颖思（林夏薇饰）复合，但困难重重令二人关系出现变数……
经验尚浅的小律师青砥纯子（户田惠梨香 饰）应聘上了大型律师事务所名律师芹泽豪（佐藤浩市 饰）的助理。就职第一天，既忐忑又兴奋的纯子被交代了去和大型商贸公司的社长会面，并被告知要顺着对方的意思。纯子在迷糊中答应了社长的私人请求，即帮忙调查新日本葬礼社社长的密室死亡案件。 而芹泽这边，因为纯子的原因意外被关进了银行的金库里，在大家都焦头烂额的情况下，来自保安公司的榎本径（大野智 饰）完成了不可能的任务，以高超的技术开启了金库的大门。好奇心爆棚的纯子因此拜托对密室有兴趣的榎本参与解决这桩密室死亡事件。 于是芹泽、纯子和榎本组成了密室案三人组，接二连三阴差阳错地解决了各类密室杀人案，上锁的房间一一被开启。沉默寡言一心研究撬门溜锁的榎本也在一系列的案件中得到了芹泽和纯子的信任和喜爱，而榎本的背后似乎掩埋着什么不可告人的秘密？
为了完成世界第一高难度手术Batista的论文，明真大学的加藤晶（稲森いずみ饰）找到了曾领导过“医龙”（即世界最高水平救命医疗队）的朝田龍太郎（坂口憲二饰）帮忙。虽然在技术上是超一流的天才外科医生，朝田却因过于强烈的自我风格而遭到某些人的厌恶，最后所有的医院都将其拒之门外。 来到明真后，朝田开始着手组建一支team完成手术，但他发现这里的医生似乎都是些碌碌之辈，不关心病人的死活，任何决策都以降低医院死亡率为出发点，就连直属上司野口教授（岸部一徳饰）也仅仅是将病人当作辅助自己登上院长之位的棋子。还由于对参与Batista这样高难度的手术所要承担的风险及手术成功带来的利益，每个人都心知肚明，惊涛骇浪般的明争暗斗一触即发。 谁也没有想到的是，朝田的理想team人选竟锁定在一群“边缘人”上，面对这么一支问题百出的队伍，所有的人都暗捏一把汗。
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